抑郁症的生理研究

2009年著名生物学家ROBERT SAPOLSKY在斯坦福上过一堂关于抑郁症的课，被认为是对抑郁症清晰、生动的一次讲解。结合他三十年对压力应激反应的研究，整理如下。

就人类疾病而言，很少有疾病像抑郁症那么糟糕。它是弥漫性的，瘫痪性的，抹杀一切快乐、希望、愉悦的能力。癌症患者有时候会感激自己的疾病，因为它唤醒他们，给他们新的人生视角，帮助他们重建生命中重要的人际关系。但抑郁症并非如此。抑郁症最根本性的特征是让一个人失去愉悦的能力。在最艰难的情况下也能derive快乐、希望、意义，是人最让人惊讶的一种能力，从这个角度来说，还有什么比抑郁症更可怕？

Sapolsky教授一上来就提出一个不同寻常的视角抑郁症并非单纯的心理疾病，而是一种有着深刻的生物学根源的真实疾病，就像糖尿病一样荷尔蒙和化学反应失控是这两种疾病的共同特征。所以，要理解抑郁症，必须同时从生理与心理两个视角来理解。

首先，我们看一下抑郁症的基本症状。

快感缺乏症：任何事物都无法带来快乐或喜悦，无论是财富、提升、或者成就。

悲痛：悲伤、失落、无望，纠结，妄想

负罪感：为一切真实或虚构的失败自责，为自责而自责，为自怜自艾则自责

自我伤害：伤害自己、割伤、自杀、以及其他形式的加诸自身的痛苦，自杀是年轻人的主要死因之一

精神运动性阻滞：思考、走路、做任何事情都觉得疲惫不堪。走出任何一步都极难。从化学水平来说，这可能与多巴胺不足有关。多巴胺与其说是一种主管激励机制的荷尔蒙，不如说是一种驱动机制，驱动某种行为以获得奖励。一旦怀疑获得奖励的可能性，也就无法获得这种荷尔蒙。精神运动性阻滞现象一旦减缓，自杀的可能性就会上升，因为你有了足够的驱动力。

植物性症状：有人指责抑郁症患者是自作虐，软弱自私、不负责任，事实上，生理学数据显示他们有巨大的压力反应，甚至在睡眠状态中也是如此。

睡眠变化：经常早醒。睡眠周期紊乱。
 

胃口：普通人靠吃来排解抑郁，但抑郁症患者对吃全无胃口

压力应激反应：交感神经系统被激活（肾上腺素），糖皮质激素涌出。外表看来懒散疲惫，貌似什么事情都没发生，身体内部却正在经历巨大的压力反应，不亚于被人追杀。

生物学视角:抑郁症症状背后的化学反应

1神经传递素

神经细胞之间通过化学信使，即神经传递素进行交流。目前已知的神经传递素大概有100多种，但其中与抑郁相关的只有几种。

norepinephrine正肾上腺素

norepinephrine基本上是一种兴奋剂（所以它能提升血压），缺乏这种神经传递素意味着缺乏刺激物，从而没有足够的动力和能量导向行动。它与抑郁症症状中的“精神运动性阻滞”直接相关。

当神经传递素进入受体细胞之后，通常会经历一个代谢的过程，而最早的抗抑郁药物（50年代早期）的原理就是抑制这个代谢过程，使Norepinephrine的浓度增加。

Dopamine多巴胺

多巴胺是大脑的“奖赏中心”，这种递质主要负责大脑的情欲、感觉、传递兴奋及开心的信息，也与上瘾有关。可卡因就是作用于多巴胺系统，而恋爱时脑中多巴胺的分泌强度可与吸食可卡因的快感相抗衡。

多巴胺缺乏直接导致抑郁症症状中的“快乐缺乏症”。

Serotonin血清素

血清素是人在心情愉快时产生的一种镇定神经的调节素，会影响人的食欲，情绪以及对周围环境的理解力。血清素缺乏与抑郁症中的哀伤和负罪感有关，血清素也可以改善强迫症、洁癖等。80年代研发的百忧解的主要成分fluoxetine就是借由抑制血清素的代谢来改善心理状况。

抑郁症其余的症状大都是这三种关键神经传递素缺乏的组合有关。

substancep物质p

当身体遭遇疼痛时（无论尖锐或者慢性疼痛）就会释放物质p。抑制物质p的药物也能缓解抑郁症，可见人体是利用真实的疼痛通道体验心理疼痛。

2大脑结构大脑的三位一体结构

神经学专家保罗.麦克里恩提出假设，设想人类颅腔内的脑并非只有一个，而是三个。这三个脑作为人类进化不同阶段的产物，按照出现顺序依次覆盖在已有的脑层之上，如同考古遗址一样，保罗称其为“人脑的三位一体”构造。

爬行动物脑：控制身体的肌肉、平衡与自动机能，诸如呼吸与心跳；

边缘系统（古哺乳动物脑）：与情感、直觉、哺育、搏斗、逃避、以及性行为紧密相关；

新皮质（新哺乳动物脑）：即高级脑或理性脑，负责理性与思考。在面对压力时，新皮质通过思考抽象的想法，比如贫民窟里可怜的孩子们，就能触发大脑其余部分以及身体的全面应激反应，其强度不亚于走在路上突然遇到一只老虎，或者正面遭遇蒙面者袭击。而且，思考越多，负面的信息通道越固化。从这个角度来看，所谓抑郁症，就是新皮质不断的向大脑其余部分低吟悲伤的想法。

大脑的脑干部位有一个区域叫网状刺激系统，其功能是提高一个人的警觉和兴奋度。比如当你在房间里寻找棕色的东西时，你看到的棕色会远远多过绿色。当你要求大脑回忆今天做过的五件好事，它会照办；或者你要求它回忆今天做过的五件坏事，它也会照办。所以，强迫性的思维方式一旦转到错误的方向，就会形成恶性循环。这可以解释为什么女性比男性更容易患抑郁症，因为女性更容易纠结于负面情绪和想法。

3荷尔蒙

甲状腺激素

甲状腺荷尔蒙，负责代谢、体温和能量水平，对生长和发育有深远影响。甲状腺激素分泌不足会导致很多问题，包括抑郁症。有20%的抑郁症其实是未经诊断的甲状腺功能退化。

雌激素

与男性相比，女性患抑郁症的风险高出两倍，尤其是在生育前后以及更年期，这段时间各种荷尔蒙水平波动特别大，尤其孕激素和雌激素的比例变化是导致抑郁症的重要原因。

糖皮质类激素

糖皮质激素是一种压力荷尔蒙。当一个人感觉到压力时，大脑丘脑下部（hypothalamus）区域一个小小的回路会释放这种荷尔蒙，将身体置于高度警觉状态。糖皮质激素浓度越高，说明危险和压力越大。所以，如果你一方面面对巨大的压力源，另一方面还在脑子里反复思量纠结这件事情，很可能最终陷入不可控制的抑郁深渊。

心理学视角

弗洛伊德对抑郁症的研究做出了很重要的贡献。他的研究始于这样一个问题：大部分人遭遇一些不好的经历时，会哀伤一段时间，然后好转，但有一小部分人则会发展成抑郁症，为什么？在他的经典著作《哀伤与抑郁》中，他分析了二者的异同。首先，二者都涉及失去一个所爱之物（在弗洛伊德的术语中，object通常指人，也可以是目标或理想）。在弗洛伊德的公式里，每一种爱的关系必然包含矛盾复杂的情感，也就是“爱恨交织”的意思。

在“哀伤”的情况下，你能以一种健康的心态处理这种复杂的情绪，焦点同时放在“爱”与“失去”，经历哀伤之后，得以复原。在“抑郁”的情况下，你纠结于这种矛盾中最负面的元素强烈的爱恨之间不可调和的矛盾。按照弗洛伊德的说法，抑郁症是由矛盾生成的内部冲突，一种攻击性的内化（aggressionturned inward）。你面对的是一种双重的失去失去所爱之人，以及失去与他/她化解这种矛盾的机会。你不断纠结于当初自己做过或者没做过的事情。与失去的哀伤相伴随的，还有强烈的负罪感如果你对那个失去之人真的如此爱恨交织，失去本身多少是一种解脱，但你又要为自己的解脱而怀有罪恶感。由此，抑郁症的各种症状，快感缺乏、运动神经阻滞、升高的压力荷尔蒙水平、甚至自杀倾向都可以得到解释。这种一种由内心情感冲突导致的巨大精神损耗。

生理与心理两个视角之间的连接点：“压力”的心理机制

像弗洛伊德绝大部分理论一样，他关于抑郁症的理论有着深刻的洞察力，但诉诸于直觉，而非严谨的科学验证。RobertSapolsky教授说，弗洛伊德关于爱、失去的理论与现代心理科学、生物学之间的连接点就在于“压力”本身。

压力及其心理机制是Robert Sapolsky三十年研究生涯最重要的研究对象。30多年前，他在非洲研究狒狒时发现，这种动物等级森严，高级狒狒拥有一切，底层狒狒则很惨，吃不饱，得不到母狒狒垂青，还经常挨揍。萨波斯基教授趁狒狒们睡觉的时候检查它们的压力荷尔蒙水平，发现压力荷尔蒙水平与它们的健康状态密切相关。越是底层的狒狒，压力越大，也越容易患高血压、胃溃疡。更糟糕的是，这些狒狒们还喜欢互相折磨它们每天花3个小时喂饱自己，然后用剩下9个小时在别人背后捅刀。所以，它们的生存压力主要不是来自狮子，或者觅食，而是长期的社会和心理压力。这使它们成为研究人类压力的最佳模型。

人类对各种压力源的应激反应都是一样的，无论这种压力是身体的还是心理的。虽然强度和持续时间不同，但其内部生物化学反应是一样的：当一个人感觉到压力时，大脑丘脑下部（hypothalamus）区域一个小小的回路会释放压力荷尔蒙，将身体置于高度警觉状态。这种应激反应能在短时间内调动生命的潜能，你的呼吸加快，心率增加，血压上升，血液中的葡萄糖水平激增，为肌肉提供能量。身体还会暂时性关闭一切无关紧要的功能，比如性欲、消化和免疫反应。

从进化的角度来说，这种压力机制是生命体自我保护的一种手段。动物在逃命，或者追捕猎物时，都会产生应激反应。但危机一旦结束，应激反应就会自动关闭，所以斑马从来不会得胃溃疡。如果应激反应开启后却不关闭，就像底层狒狒那样，老是担心得不到母狒狒的欢心，或者随时被高级狒狒欺负，就会演变成慢性压力。长时间过高水平的荷尔蒙会使免疫系统和骨髓消耗甚巨，肌肉和结缔组织受到破坏，身体出现异常的胰岛素代谢，液体滞留于组织间隙，四肢更容易受到损害，情绪趋于消沉。

RobertSapolsky的研究发现，压力并不直接引发任何单一的疾病，但你能想象到的几乎所有身体和精神障碍，都与慢性压力有关，从普通流感、关节炎、抑郁症、糖尿病、心脏病、老年痴呆症、到癌症等。它通过伤害免疫系统对抗感染、修复身体的能力，从而增加这些疾病的易感性。你会更容易感染病毒，你的伤口更难愈合，你会更容易衰老

在所有的压力中，最危险的是无能为力的感觉你对一件事情没有控制感，不知道情况会有多糟糕，痛苦将持续多长时间，挫折没有发泄的出口。动物实验发现，当老鼠遭遇持续的不可控制的压力时，大脑的杏仁核（负责感知危险和应激反应）区域会戏剧化的增大，而代价是海马回（负责记忆和学习）的急剧缩小。在认知心理学中，抑郁症的定义就是“习得性无助”。这可以解释为什么10岁以前遭遇父母死亡的人患抑郁症的风险大大增加，因为10岁以前是一个人学习因果关系的重要阶段，而你以最可怕的方式学到了世界上有些事情是你无法控制的，也学到了“无助”。

抑郁症是一种遗传疾病，即它有一定的家族遗传性：双胞胎中如果一方患有抑郁症，另外一方也有50%的可能患上抑郁症。几年前，科学家还发现与抑郁症相关的SERT基因该基因负责调控血清素的运动，而血清素又与情绪紧密关联。SERT基因有“长”、“短”两种形态，每个人都会携带任意组合的两个SERT基因，那些拥有“长-长”组合的人似乎不易被低落情绪控制，而拥有“短-短”或者“短-长”组合的人更有可能患上抑郁症。是科学家同样发现，就抑郁症而言，环境刺激，即压力源的影响比基因更重要一个拥有短SERT基因的人来说，若周围环境充满压力，虽然更易患上抑郁症；但是若周围环境良好健康，其通常会成就非凡。

最后，Robert Sapolsky教授再次强调，抑郁症绝不是一时想不开导致的情绪低落，或者自暴自弃，而是有着深刻的生理与生物学根源，它与糖尿病一样真实。